Das städtische Museum zeigt eine umfassende Ausstellung über die wichtigsten Etappen der Stadtgeschichte von der ersten urkundlichen Erwähnung im Jahr 753 bis heute.
Einzigartig in Deutschland ist der begehbare Logentempel der Freimaurerloge "Zu den drei Kleeblättern", der sich im Dachgeschoss befindet. Die im 18. jh. gegründete Loge ist bis heute in den Räumen tätig. Eine kleine Ausstellung gibt Auskunft zur Geschichte der Freimaurerei und der Aschersleber Loge. Die Paläontologische Studiensammlung von Prof. Dr. Martin Schmidt zeigt eine Zeitreise durch die Erdgeschichte, vom Kambrium vor 590 Mio. Jahren bis zum Tertiär vor 1,7 Mio. Jahren. Etwa 7000 Fossilien und Exponate zeugen von der Artenvielfalt in den verschiedenen Erdzeitaltern, z.B. ein mumifiziertes Ohr eines Mammuts.